2022年9月27日，中生尚健生物医药（杭州）有限公司（以下简称中生尚健）宣布，公司自主研发的靶向PD-L1/VEGF双抗新药注射用SG1408获得国家药品监督管理局（NMPA）批准临床试验，适应症为晚期恶性实体瘤。

SG1408双抗

PD-L1 和VEGF是肿瘤治疗的重要靶标。临床实践提示，靶向PD-L1药物联合靶向VEGF药物可发挥协同抗肿瘤效果。SG1408双抗能同时特异性结合PD-L1 和VEGF，一方面通过与肿瘤细胞表面的PD-L1 结合，特异性阻断PD1-/PD-L1 免疫抑制信号通路，激活机体免疫反应；另一方面通过与VEGF分子结合，有效阻断VEGF/VEGFR 相互作用，抑制肿瘤新生血管的生成，抑制肿瘤细胞增殖迁移；两个机制可发挥协同抗肿瘤效应。临床前研究显示，SG1408抗肿瘤作用明确，可发挥“1+1>2”的协同效应，安全性良好。细胞程序性死亡-配体1（Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）也称为表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或 B7同源体（B7 homolog 1，B7-H1）。PD-L1与细胞程序性死亡受体-1（PD-1）结合，可以传导抑制性的信号，诱导机体“免疫耐受”。PD-L1在多种肿瘤细胞表面高表达，与肿瘤进展和不良预后相关，特异性阻断PD-1/PD-L1信号通路，可以有效激活免疫反应，发挥抗肿瘤效应。自2014 年以来，全球共有10多款抗PD-1/PD-L1 单克隆抗体药物获批上市，广泛用于多种肿瘤临床治疗。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最重要的促血管生成因子，可在体内诱导血管的新生。VEGF 在肿瘤生成和湿性黄斑变性等眼科疾病发生中扮演重要的角色。目前VEGF 靶点的药物主要包括实体瘤和眼科疾病两个大的适应症。血管生成是肿瘤发生、生长和转移的必经过程，也是其重要的生物学标志之一。VEGF是血管生成的主要调节分子，VEGF表达增加往往提示预后不佳。因此VEGF受体拮抗剂已经获批多个肿瘤适应症。目前，国内外暂无同时靶向PD-L1和VEGF的双抗药物获批上市。SG1408作为中生尚健开发的首个双抗项目，是公司抗体研发体系进一步完善的体现，公司在抗体融合蛋白、双特异性抗体等各个细分技术领域逐步取得阶段性突破。作为未来研发布局中的重要一环，公司在双特异性抗体领域布局了多个“1+1>2”的创新双抗项目，以期为恶性肿瘤患者带来更多治疗选择。